永禄四年，四月二十日。武田信玄在川中岛八幡原一带惨败，并且失去了以武田信繁、马场信房、一条信龙、高坂昌信、小山田虎满、等众多大身领主级（军役征召百骑以上）的重臣，象征着称霸甲斐、信浓、骏河、远江、伊豆、飞弹、东美浓、东三河等数国之地的武田家江河日下，渐渐走向衰败。之后，武田信玄一直在信浓诹访郡内密切注意上杉家、织田家等周边各势力的动向，一边重新编制配属战死家臣原所统领的城池兵砦，一边指认其后继者，忙于战后的处置。但是，由于战死的家臣过多，竟然出现了可以担任城代、郡代、奉行等职务的人才不足以及后继无法确定的窘况。第四次川中岛之战也是武田信玄自从执政以来的第三次遭到重大打击的败仗（第一次为上田原之战，第二次为砥石崩）。武田家在第四次川中岛之战失利后，还遭受了两个重大打击，使得武田家的前途变得更加暗淡不稳。
其一是武田家的“两山”——穴山家（武田氏分支）和小山田家（都留郡守护、郡司）先后于巨摩郡河内领、都留郡两地举兵响应上杉家。
原先穴山家和小山田家被许可独自经营南巨摩郡和都留郡以及在军事方面担任一军之将外，还有着担任武田家麾下奉行人的一面。由于武田信玄战国大名权力的强化、武田家领国的发展以及一元化支配的推进，穴山家和小山田家正在不断的丧失在巨摩郡河内领和都留郡的自立性。即使穴山家和小山田家能够忍受武田信玄的一元化集权，但他们仍然无法忍受永无止境的军役、劳役以及征收赋税。
为了避免武田家的不断渗透以及脱离武田家的控制，穴山信君和小山田信茂二人不约而同的在自己的居城内笼城谋反，并且都迅速派遣家臣分别前往西条城、河越城两地，希望能够得到上杉家的支援。
而眼下上杉军虽然打胜了川中岛之战，将武田家的势力大部驱逐出高井郡、水内郡、更级郡、埴科郡，但是麾下诸将军势死伤甚重。其中斋藤朝信在突击武田军殿军之时被流矢射伤右目；柿崎景家在交战中颈部负伤；出身扬北众的谱代重臣色部胜长因为在与武田军的交战中身受重伤且伤重不愈，现于西条城内卧床不起，已由其子色部显长暂代其部众；谱代家臣左近司治左卫门因伤重不治身亡；志驮义时、大川忠秀、庄田定贤、弥津治部少辅、野吕弥左卫门、竹内源内、井上肥后守、东条信广、柴津为信、高梨玄俊等奥信浓、越后、能登等地的有力武将先后战死于八幡原、千曲川南岸······
再加上还有六千余武田军的俘虏在，这些俘虏大部分是出自甲斐、信浓两地，小山朝幸为此建议朝定：“前上杉已拔川中岛四郡之地，四郡地侍大都不乐为上杉而归武田。武田之兵反覆。非尽杀之，恐为乱。”
而朝定并没有采纳小山朝幸的建议，他认为：“天下见降上杉之将头颅似山，归上杉之众骸积成丘，则后日之战，死当死耳，何众肯服，何城肯下乎？是为虽能裁上万之命而适足以强天下之战，欲以要一朝之功而乃更坚诸侯之守，故兵进而自伐其势，军胜而还丧其计。”更何况武田信玄由于屠城、杀降等暴行接连在北信浓折戟的故事可是前车之鉴，朝定可不想因此遭到甲斐、信浓等地国人的疯狂抵抗。随后，朝定便采取了宇佐美定满较为折中的建议——将六千余战俘尽数发配至佐渡岛以代替当地领民挖掘金矿。
毕竟战俘不等同于普通领民，这批人都是经过训练的，一旦有人率先反抗，就必然会有大批人进行响应。为了避免这六千余战俘发生哗变，朝定和谦信进行商议后决定分出一万军势去押送战俘渡海前往佐渡。
由于朝定认为眼下上杉军并没有能力一举攻灭占据七国之地的武田家，故而先对穴山信君和小山田信茂二人的领地予以承认和安堵，并且给予穴山家自由切取甲斐国巨摩郡一郡之地。而对于小山田家，朝定同样给予切取甲斐国都留郡一郡之地。
让他们两家与武田家上演同袍相残的
剧幕，同时让武田信玄的后院起火，让其首尾不能相顾。这样一来，上杉军便能顺利夺取北信浓的安昙郡、小县郡、佐久郡了。
四月二十一日，在诹访郡上原城坐镇的武田信玄得知一门亲族众中的穴山信君（武田信玄女婿）和小山田信茂（母为武田信虎之妹，武田信绳之女）皆举兵谋反后开始如坐针毡起来。
就当武田信玄意图派出驻守在甲斐与诹访郡交界处入笠山、八之岳等地的五千军势前去平叛时，长坂光坚、迹部胜资等重臣却提出了反对意见。
长坂光坚、迹部胜资等人认为一旦武田信玄动用了这批军势用于进入甲斐南部平叛，那么很难保住上杉军不会趁此机会大举攻入南信浓甚至是甲斐北部，故而这五千军势一兵一卒都不能南下。
就在武田信玄愁眉不展时，长坂光坚、迹部胜资等人却为他献上一策——强行征召领内那些战死的武将们的儿子、孙子，城下町的町人，出家的僧人，但凡年纪在十二三岁以上的一切能够征用的男子都征兆入伍，将他们编入军势之中，可在一个月内重新编成了一支上万人规模的大军。
武田信玄听后非常高兴，立即采纳了长坂光坚、迹部胜资等人的建议。然而，武田信玄并没有意识到他所做出的这个决策将把武田家拖入一个万劫不复的深渊之中。
然而就在武田信玄征召军势的这一个月里，谦信与朝定却在奥信浓的西条城内举办庆功宴以及赏赐有功将士。同时，朝定还向朝仓家、织田家、安东家、小野寺家、田村家、相马家、现任征夷大将军足利义昭、三好家等势力去信，告知他们：上杉军在川中岛一役中击败武田军七万大军，讨死武田信繁、武田信廉、一条信龙、马场信房、高坂昌信、诸角虎定等百余名武将，武田军更是被讨死五万余众，武田信玄更是只身逃入甲府之中，上杉军乘胜夺回了一度被武田家占据的高井郡、水内郡、更级郡、埴科郡等川中岛四郡。而武田家眼下正兆庶流离、转尸蔽野、货赂公行、帑藏损耗、神怒人怨、众叛亲离······
虽然朝定在信中的部分描述有所夸大，但是上杉军在川中岛一战中大胜武田军的事实却没有改变。之后，田村家、相马家、安东家、小野寺家等奥羽诸大名（南部家除外）皆在确认过双方胜负后派出使者送上马匹、鹰、太刀等物品祝贺谦信和朝定战胜不可一世的武田信玄；而朝仓家、浅井家等则是未送上礼物，仅仅去信祝贺上杉家大胜；织田信长在得知上杉军得胜后立即致信朝定：“提兵南下，信州、甲州、骏州、豆州、远州等诸国皆归公掌中，芳名又流于无穷。”
朝定猜到织田信长的那点小心思，一旦自己真的立即提兵南下攻略信浓、甲斐等国，那么他织田家必然会坐收渔翁之利。等到上杉军与武田军再次于甲信之地大打出手后，织田家便趁此机会出兵东进前去攻略东美浓、三河等地，便可不费吹灰之力夺取这些地区。之后，织田信长随意捏造一个出兵的理由将割据北近江的浅井家以及割据若狭、越前的朝仓家攻灭后称霸整个京畿地区。而上杉家将会与武田家的交战中也会损失不少，故而在短时间内无力对京畿方面展开攻略。
就在这个时候，武田信玄却在上原城本丸内战伤发作以及肺结核、食道癌、胃癌等病情恶化后病倒，回到甲府后便一命呜呼，一代名将就此撒手人寰，享年四十四岁。