永禄三年，十二月三十日。就当武田信繁在相模国的侵攻中多次被冈部元信、长野业盛、池田盛周等相模诸将击退挫败后，丝毫不能在相模一国讨得便宜，随后他只能率军无功而返。看来，武田家并没有传说中的那么强大，朝定和冈部元信等人不约而同的得出了结论。
永禄四年，正月五日。就在朝定太太平平的与家人过完新年后，冈部元信、朝比奈泰朝、朝比奈信置、长野业盛、池田盛周等相模诸将纷纷上书请求朝定，要求主动攻击武田家和小田原伊势家，收复被武田家所占据的伊豆、小田原伊势家所占据的相模国陶绫郡和足柄上郡等地。同时要求朝定能够派遣一支偏师攻入甲斐或者北信浓牵制武田信玄的本军。
朝定在看完冈部元信、朝比奈泰朝、朝比奈信置、长野业盛、池田盛周等相模诸将的上书后当即同意，令上杉景满统辖本庄繁长、沼田佑光等上野诸将出兵北信浓佐久郡，冈部元信统辖朝比奈泰朝、朝比奈信置、长野业盛、池田盛周等相模诸将出兵足柄上郡、陶绫郡等地。小山朝幸、斋藤利三等将率左右武卫军（上州兵整编扩充后更名，一个军号两支部队，仿唐朝十六卫中的左右武卫军，随时保持三分之一的常备兵力在役，其职责除了保卫上杉家本据和武藏一国的安全外，还要担任大量的出征作战任务，是直属于上杉家家督一人管辖的嫡系部队，最可信赖、武器装备最为精良）八千余军势攻入甲斐。
武田信玄得知上杉军出兵多路准备攻打自己后就感到如坐针毡起来。这一年冬春之交，甲斐境内爆发了大规模的自然灾害，‘牛马多死，粮运不济’，武田信玄万般无奈之下只能请担任幕臣的其父武田信虎出面求和。武田信玄还声称将会归还侵占的北信浓、伊豆等地，只是希望能够获得一些时间让转封的家臣和代官撤出。
既然出兵的目的就是要夺回被侵占的领地，眼下武田信玄愿意主动归还，那又何必刀兵相向呢、劳师伤财呢？
随后，谦信倒是被武田信虎说服了，希望朝定暂停对足柄上郡、陶绫郡、伊豆、甲斐、北信浓等地的侵攻，给武田家一些时间将家臣、兵力撤出。
朝定也不是刻意想与谦信唱反调，他认为：武田信玄向来言而无信，‘弱则求盟，强则入寇’，此时求和，必然有诈！
不过，为了给谦信面子，朝定暂停了对足柄上郡、陶绫郡、伊豆、北信浓、甲斐等地的攻势，将大军撤回领内，但是并没有将军势解散，反而在领内大规模的征召军势，进行备战。就连坐镇常陆的太田资正也被朝定命令征召一万余军势进驻镰仓。
正月十日，小田氏治见武田军撤回骏河、伊豆等国后便停止了对常陆各地的袭扰，立即向朝定请罪臣服。而朝定由于眼下即将与武田家展开大战的情况下同意，不过还是令盐屋秋贞、游佐续光、西野宗庆等常陆诸将时刻做好与小田家交战的准备。
与此同时，朝定也获知了织田信长拥立足利义昭顺利上洛，足利义昭迅速获得了将军宣下的消息。朝定立即派遣重臣广泽忠信上洛前去责问织田信长为何将只将近卫前久一人逐出京都，织田家是否有意与上杉家交恶，他对此感到非常不满，希望织田家能给自己一个满意的答复。
织田信长在看到朝定的书信后自知如今的织田家还没有与称霸东国的上杉家为敌的能力和实力，他很清楚一旦织田家真的与上杉家交恶，那么执上杉家牛耳的朝定必然会令占据大部分加贺国的柿崎景家为先阵出兵上洛，到时候越前的朝仓家、若狭的武田家肯定不会与上杉家为敌，反而会助其一臂之力，最后的结局很有可能导致织田家上洛的一切成果都化为乌有，足利义昭必然也会被赶下征夷大将军之位。织田信长在广泽忠信上洛后恭恭敬敬的说明了近卫前久给足利义荣的将军宣下开绿灯一事，并且声称将近卫前久逐出京都一事与自己毫无关系，完全是足利义昭一人所为。
朝定深知近卫前久被罢官逐出京都与自己是脱不开干系的，眼下并不能对他不闻不问。朝定随后派遣家臣前去石山，请近卫前久举族迁往关东，告诉他江户城即将扩建完成，近卫家的府邸也已经建造完成。
近卫前久见自己短时间内无法返回京都后，万般无奈之下只好同意朝定的邀请，带上其父近卫植家等百余人经坂本、越前国走陆路至加贺国，而后在加贺守护柿崎景家派兵护送下抵达越后府中御馆。近卫一族在府中御馆休息三天后经上野国进入武藏。
足利义昭见近卫前久有上杉家这座大山护着之后感到非常愤怒，他不顾织田信长、浅井长政等大名的劝说，立即封小田氏治为常陆守护、下野守护；封南部晴政为陆奥守护、陆中守护、陆前守护；封武田信玄为骏河守护、远江守护、三河守护、飞弹守护、上野守护、伊豆守护、武藏守护，兼任甲斐守护、信浓守护；封伊势氏隆为相模守护、上总守护、安房守护。同时剥夺朝定之前所担任的武藏守护、相模守护、下野守护、上总守护等守护职；剥夺上杉景满之前所担任的上野守护；剥夺柿崎景家之前所担任的加贺守护；剥夺宇佐美定满之前所担任的能登守护；剥夺上杉谦信之前所担任的北陆探题、越后守护、越中守护、侍所所司等役职，仅保留关东管领的役职；剥夺今川氏真的关东公方、骏河守护的役职。
朝定得知自己和柿崎景家、宇佐美定满、上杉景满等人的役职全部被剥夺后的消息对足利义昭感到非常不满，就连对幕府忠心耿耿的谦信都被剥夺了大部分的役职，仅保留关东管领一职。上杉家上上下下都纷纷上书，请求立即发兵上洛，废除足利义昭的征夷大将军一职，拥今川氏真为将军候补。
面对家中上上下下群情激愤，朝定和谦信二人都保持着冷静。因为据细作汇报，武田信玄正在三河、飞弹、信浓、甲斐、远江、骏河、伊豆、东美浓等国大举近乎极限的征召军势，意图将奥信浓全境夺取，进而再趁势侵攻越后、越中、上野、相模等地。
为了不让武田信玄获得先发制人的优势，谦信和朝定立即在越后、越中、能登、北加贺、南出羽、上野、武藏、下总等国大举征召军势，准备在武田信玄发兵之前攻入北信浓，与武田军在川中岛一带展开决战，意图从而一战定胜负，将武田家打得体无完肤，从此再也没有能力入侵他国。
而武田信玄的意图则是一战夺取信浓全境，当名副其实的信浓守护。在尽可能的情况下消灭上杉家的有生力量，好在之后的‘越后侵攻’、‘越中侵攻’、‘上野侵攻’、‘相模侵攻’、‘武藏侵攻’等战事中减少大量的阻力。最后再效仿‘旭日将军’木曾义仲夺取北陆道诸国后出兵一举攻入京都，从而成为天下人。
二月十五日，武田信玄经过了一个月的大规模征召招募浪人、野武士后，便率六万五千余大军倾巢而出，朝着奥信浓饭山城进军。作为武田家旗下的从属大名伊势氏隆本着一荣俱荣一损俱损的态度，在足柄上郡内征召了一千余军势后派出前去支援武田家，而武田信玄也本着多多益善的原则将这支援军笑纳了。织田信长在暗中向武田家送去了大量的粮草辎重，希望武田信玄能够尽可能的削弱上杉家的实力，这样自己就能够毫无顾忌的攻打北陆道的若狭国、越前国等地。
同时，朝定则是率左右武卫军八千军势和各领国征召的三万大军进入越后府中待命。而斋藤道三、山崎秀仙、杰山云胜、秋山定纲等人担任留守役，率军一万余镇守武藏。冈部元信、朝比奈泰朝、朝比奈信置等相模诸将守备相模国各郡严防小田原伊势家和武田家的入侵；笠原定胜、冈本安泰等安房诸将率军五千余进入相模国，驻扎在相模川一带待命；难波田宪次、寒河江光俊、寒河江光俊、斋藤俊氏等陆前诸将率军一万余北上进驻闭伊郡协助浅利则祐，严防南部家的侵攻；相马义胤、田村隆显二人率军七千余进驻陆中国协助上杉长亲（河田长亲）、平重定、木内胤信、松户胤赖等将严防南部家的侵攻；盐屋秋贞、游佐续光、西野宗庆等常陆诸将各自率部在领内待命，做好与小田家交战的准备；宫城政业率军五千余进驻常陆国鹿岛郡，暂时统辖常陆诸将，随时支援常陆国各郡。
另一方面，谦信则是主要征召越后、越中、能登、北加贺、南出羽等地，随后便率四万余大军先行进入奥信浓，将本阵布置在饭山城内。